T 细胞疗法

T 细胞疗法

T 细胞是免疫反应的关键协调者和效应器，可识别抗原呈递细胞(APC)使用T细胞受体(TCR)呈递在主要组织相容性复合体(MHC)分子上的肽抗原。TCR-肽-MHC复合物在幼稚T细胞和APC之间形成免疫突触；这种相互作用会募集CD28等辅助受体，并引发信号级联，从而促进T细胞活化。

TCR与肽-MHC复合物(pMHC)相互作用的结果在一定程度上由共刺激和共抑制受体决定。CD28、4-IBB和 CD134等分子与TCR信号传导协同作用，增强T细胞增殖，并增强免疫反应的持久性。与此相反，PD-1和 CTLA-4等共抑制受体可作为免疫反应的负调节剂，并充当免疫激活的“检查点”。

T细胞一旦被淋巴结中的APC激活，便开始增殖，分化为成熟的效应细胞，并迁移到感染或炎症部位。当成熟的CD8+ T细胞遇到呈递与其TCR互补的抗原的细胞时，T细胞会释放细胞毒性介质（如颗粒酶B和穿孔素），从而杀死恶性（或病毒感染）细胞。细胞毒性T淋巴细胞(CTL)还可以通过分泌细胞因子（如肿瘤坏死因子(TNF)间接导致肿瘤细胞死亡。

基于T细胞的疗法主要有三种类型：肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、TCR-T细胞和CAR-T细胞。后两种技术包括基因改造的T细胞，其中通过在CAR-T细胞中插入嵌合抗原受体(CAR)来体外诱导肿瘤特异性，或者将对特定肿瘤抗原特异的TCR转染到T细胞中以产生TCR-T细胞。相反，TIL在培养前优先具有肿瘤特异性，因为它们是从肿瘤材料中提取的，因此在体内进行引发。图1以图形方式详细说明了这一概念。此外，γδT细胞和自然杀伤 T(NKT)细胞等先天T细胞亚群正在成为癌症免疫治疗的重点领域。