肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)

肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)

将肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的ACT用于抗癌治疗，首先是在小鼠模型中，随后是在人类转移性黑色素瘤中。可以从切除的肿瘤中提取和分离TIL，并使用IL-2在体外进行扩增。

由于这些细胞在体内被激活并被激活以对肿瘤抗原作出反应，因此无需事先了解它们针对的是哪些特定抗原；这还有一个优势，即与正常组织上表达的抗原发生交叉反应的风险有限。此外，TIL 不是（如后面对CAR-T和TCR-T细胞所述）对一种或两种抗原具有特异性，而是一类异质淋巴细胞群，包含许多具有不同抗原特异性的亚群；这导致它们对多种肿瘤抗原具有不同的靶向性，从而产生更有效的免疫反应。

提取和扩增后，TIL可通过化疗（如环磷酰胺）或全身照射等淋巴细胞清除后，以自体输注的方式重新注入患者体内。预处理方案可破坏免疫抑制细胞（如调节性T细胞），减少内源性淋巴细胞对稳态调节细胞因子的竞争，从而让TIL更有效地发挥其抗肿瘤作用，为TIL的扩增和功能创造“空间”。

尽管对于之前疗法无效的黑色素瘤，该疗法的反应率高达50%~70%，但该过程存在许多局限性，限制了TIL在临床上的广泛使用。

TIL的分离是一个费时费力的过程，而且通常效率低下，因为许多肿瘤中可用的TIL数量有限。人们认为，TIL进入肿瘤很大程度上受肿瘤大小、位置和免疫原性等肿瘤特征的影响。此外，尽管从肿瘤中提取的TIL优先具有肿瘤特异性，但相当一部分具有抑制功能而非抗肿瘤功能。用IL-2培养细胞会扩增这些调节细胞，从而下调免疫反应。由于这些原因，TIL未能得到广泛使用；然而，它们确实为近代基因重定向T细胞（如TCR-T细胞和CAR-T细胞疗法）提供了先兆。