CIK细胞治疗：乳腺癌辅助抗肿瘤的有力之选

在全球范围内，乳腺癌始终如一座沉重的大山，压在女性健康的道路上。人类为了深入探究其发病根源、生物学特性以及临床诱发因素，付出了诸多艰辛努力。

而近年来，免疫疗法的兴起，尤其是细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）与其他药物疗法的巧妙结合，宛如一道曙光，为晚期乳腺癌患者点亮了新的希望灯塔。

2025年2月6日，绍兴市人民医院的科研团队在行业权威期刊《免疫学前沿》上发表了一篇意义深远的综述报告——《乳腺癌中细胞因子诱导的杀伤细胞及联合治疗方案的现状》。这一报告犹如一颗投入学术湖泊的石子，激起层层涟漪，揭示了免疫疗法与细胞因子诱导的杀伤细胞结合所蕴含的巨大潜力，为乳腺癌治疗领域指明了新的探索方向。 乳腺癌，无疑是全球女性健康的头号劲敌。据世界卫生组织2020年公布的详尽数据显示，全球新诊断的女性乳腺癌患者数量高达约226.14万例，在全球所有癌症病例中占比11.7%，雄踞所有恶性肿瘤发病率之首。更为痛心的是，乳腺癌导致了约68.5万人生命的消逝，占全球所有癌症死亡人数的6.9%，在所有恶性肿瘤死亡排名中位居第四。 将目光聚焦到中国，最新的癌症发病率统计数据同样令人揪心。2013年，约27.88万人被无情地诊断出患有乳腺癌，约6.46万人因乳腺癌而失去生命。这一个个冰冷的数字背后，是无数家庭的悲痛与绝望。尽管人类从未停止与乳腺癌的抗争脚步，然而，由于乳腺癌独特的生物学行为和复杂的临床特点，传统的治疗策略，如化疗，取得的突破极为有限，治疗效果也远未达到令人满意的程度。

在这场与乳腺癌的艰难较量中，细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞犹如一匹黑马脱颖而出。CIK细胞是一群性质独特的免疫效应细胞，主要由CD3+和CD56+ T细胞构成，它们在细胞因子（如IFN-γ、IL-1、IL-2等）和抗CD3抗体的诱导下应运而生。 CIK细胞与NK细胞和T细胞有着相似的表型和功能特征，它们犹如训练有素的抗癌战士，通过促进肿瘤细胞上MHC-I分子的表达，以及提高细胞毒性T细胞（CTL）的杀伤能力，来对肿瘤细胞发起猛烈攻击，发挥强大的抗肿瘤作用。 近期的研究进一步揭示了CIK细胞的神奇之处。CIK细胞释放的IFN-γ对CTL凋亡诱导具有积极影响，就如同给CTL细胞注入了一股强大的战斗力量。不仅如此，肿瘤细胞的凋亡相关基因也能被CIK细胞成功激活，促使肿瘤细胞走向自我毁灭的道路。 与另一种重要的过继细胞免疫疗法——级联启动免疫细胞（CAPRI）相比，CIK细胞展现出更强的非特异性细胞毒活性。CAPRI细胞对肿瘤细胞具有特异性的细胞毒作用，而CIK细胞则以其广泛的杀伤能力，在抗癌战场上发挥着独特的作用。 此外，与淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）这一类细胞毒性效应T细胞相比，CIK细胞更是展现出卓越的优势。它拥有更高的肿瘤细胞溶解活性和增殖率，同时毒性更低。这一系列出色的性能，使得CIK疗法作为一种新型的过继免疫治疗方法，为那些对传统疗法产生耐药性的患者带来了新的希望之光，成为了癌症治疗领域的一颗璀璨明星。

CIK疗法的诞生，恰似一场及时雨，弥补了传统疗法的诸多不足。大量的研究如同坚实的基石，证实了CIK疗法在治疗恶性实体肿瘤方面的显著成效。例如，当CIK与树突状细胞（DC）携手联合用于癌症免疫治疗时，二者就像默契的搭档，能够显著促进IL-12的分泌，进一步增强CIK的细胞毒活性，使抗癌效果事半功倍。 在实际的临床应用中，CIK细胞通常不会单打独斗，而是与其他治疗方法紧密配合。这是因为一些化疗手段能够刺激肿瘤特异性T细胞，而后续的CIK治疗则可以如同催化剂一般，进一步增强肿瘤特异性免疫反应。因此，CIK细胞与化疗联合使用，往往能发挥出强大的协同作用，为患者带来更好的治疗效果。 化疗，作为乳腺癌治疗的传统手段，在乳腺癌治疗史上留下了浓墨重彩的一笔。尤其是对于缺乏雌激素和孕激素受体及人表皮生长因子受体2表达的三阴性乳腺癌而言，化疗更是发挥了重要作用。然而，化疗并非十全十美，常常受到耐药和免疫逃逸机制的重重限制，导致三阴性乳腺癌患者的预后情况不容乐观。 天津医科大学肿瘤研究所等团队开展的一项大规模回顾性研究，为我们揭示了CIK细胞与化疗联合使用的显著优势。该研究纳入了294例术后三阴性乳腺癌患者，结果令人振奋：与单纯化疗相比，化疗联合辅助CIK治疗如同神奇的魔法，可有效降低复发率和转移率，并显著延长患者的生存期，特别是对于早期患者，效果尤为明显。与此结果相互印证的是，对于乳房切除术后有淋巴结转移、TNM分期较晚、病理分级较差的三阴性乳腺癌患者，化疗+CIK治疗组的DFS（无病生存期）和OS（总生存期）率明显高于单纯化疗组。这一系列的数据无疑是对CIK细胞与化疗联合治疗效果的有力证明。 分子靶向治疗，作为癌症治疗领域的新兴力量，针对特定的致癌位点或相关通路，如同精确制导的导弹，能够与致癌位点特异性相互作用，诱导肿瘤细胞特异性死亡。目前，靶向治疗在肝癌、结肠癌和乳腺癌等多种癌症的治疗中，都发挥着决定性的作用。

研究发现，CIK联合西妥昔单抗，能够显著抑制人源性肿瘤异种移植瘤和MDA-MB -231细胞系模型中原发性肿瘤的生长，还能有效抑制小鼠实验性和自发性肺转移的形成。这一成果再次彰显了CIK细胞在联合治疗中的强大威力。 综上所述，CIK细胞治疗无疑是乳腺癌强有力的辅助抗肿瘤方法。众多的临床试验和临床前研究结果都确凿地表明，CIK细胞治疗不仅可以延长乳腺癌患者的DFS和OS，还能与分子靶向治疗巧妙结合，达到更好的治疗效果，同时减少副作用的产生。

然而，CIK细胞治疗并非一帆风顺，在实际应用中仍面临着诸多挑战。首先，由于细胞异质性的存在，要想通过优化生产扩增和基因改造，获得稳定的CIK细胞来源，犹如攀登一座险峻的山峰，困难重重。此外，体外刺激产生的CIK细胞内部细胞因子含量参差不齐，其稳定性也尚不确定，这无疑为CIK细胞治疗的效果带来了一定的变数。 其次，传统的细胞毒药物、靶向药物和内分泌药物在发挥治疗作用的同时，可能会导致外周血象或骨髓抑制改变。这就使得在监测外周血中CIK细胞含量和成分变化时，犹如置身迷雾之中，难以准确判断具体原因。对于那些化疗后出现骨髓抑制的患者来说，效应细胞制备过程的繁琐和高昂费用，更是成为了联合治疗道路上的巨大障碍。 尽管面临诸多困境，但CIK细胞治疗的联合治疗前景依然充满希望，宛如黎明前的曙光，正逐渐显现。研究人员大胆推测，部分老年患者由于受到多种基础疾病的困扰，或者身体状况较差，无法承受手术治疗和化疗的细胞毒作用。然而，通过单独使用CIK细胞治疗，或者联合生物制剂或靶向药物治疗，他们有可能实现长期的OS，CIK细胞治疗无疑为这部分患者提供了一种可靠的治疗选择。 在与乳腺癌的这场持久战中，CIK细胞治疗虽然还有很长的路要走，但它所展现出的潜力和优势，让我们有理由相信，随着科学研究的不断深入和技术的持续进步，它必将在乳腺癌治疗领域发挥更加重要的作用，为更多的乳腺癌患者带来生的希望和美好的未来。

未来，我们期待科研人员能够攻克CIK细胞治疗面临的重重难题，进一步优化治疗方案，让CIK细胞治疗这一有力武器，在乳腺癌的战场上发挥出最大的威力，为人类健康事业做出更大的贡献。让我们共同翘首以盼，见证医学奇迹的诞生，为乳腺癌患者照亮康复之路。