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联合免疫疗法缩小了多种转移性实体癌
一种新型肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法，一种个性化癌症免疫疗法，显著提高了转移性胃肠道癌症患者的治疗效果退出免责声明根据美国国立卫生研究院 (NIH) 研究人员领导的一项临床试验的结果，该研究结果于 2025 年 4 月 1 日发表在《自然医学》杂志上，为这种疗法有望用于治疗多种实体瘤带来了希望，而迄今为止，开发细胞疗法的研究人员仍未找到治疗此类实体瘤的方法。
这种疗法需要识别和筛选肿瘤中能够特异性识别并攻击患者肿瘤细胞的免疫细胞（TIL）。接下来，科学家在实验室中将这些TIL进行大规模培养，然后最终将其注入患者体内。 参与临床试验的患者患有多种胃肠道肿瘤，并接受了免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）的治疗，以进一步增强免疫反应。结果显示，在接受特定TILs联合帕博利珠单抗治疗的患者中，近24%的患者肿瘤显著缩小，而接受特定TILs联合帕博利珠单抗治疗的患者中，只有7.7%的患者肿瘤缩小。接受未筛选抗肿瘤活性TILs治疗的患者肿瘤未缩小。 “我们首次见证了TIL细胞疗法在常见实体癌中的应用，”美国国立卫生研究院国家癌症研究所首席研究员、医学博士、哲学博士Steven A. Rosenberg说道。“通过利用细胞免疫疗法治疗常见实体癌，我们看到了癌症‘实体壁’上的一丝裂痕，而且我们认为我们有办法进一步打开这道‘裂痕’。” 该临床试验纳入了91例转移性胃肠道癌症患者，包括食管癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌和直肠癌，尽管先前接受过中位数为四种的治疗方案，但病情仍恶化。在试验的先导阶段，18例患者接受了未经筛选的抗肿瘤活性TIL治疗，但未出现客观缓解（肿瘤缩小至少30%被认为是客观缓解）。在第二阶段，39例患者接受了筛选的TIL疗法治疗，其中3例（7.7%）出现客观缓解。 在第三阶段，34名患者在接受特定TIL疗法前立即接受帕博利珠单抗治疗，以防止新引入的免疫细胞被患者自身的免疫系统灭活。该组患者的疗效最佳，34名患者中有8名（23.5%）获得了客观缓解。所有91名患者在接受TIL疗法前均接受了标准化疗和高剂量白细胞介素-2治疗。 在试验的第二和第三阶段，多种类型的胃肠道癌症（包括结肠癌、直肠癌、胰腺癌和胆管癌）均观察到了客观缓解。在仅接受选择性TIL疗法的组中，缓解持续时间为8个月至5.8年以上；在接受选择性TIL疗法和帕博利珠单抗治疗的组中，缓解持续时间为4个月至3.5年。接受选择性TIL疗法治疗的患者中，30%出现了严重的副作用。 研究人员目前正在开发识别 TIL 的方法，这些 TIL 可以识别肿瘤内的多种特定蛋白质（称为新抗原），以帮助增加对使用 pembrolizumab 进行选择性 TIL 疗法有反应的患者数量。 TIL疗法由罗森伯格博士及其美国国立卫生研究院的同事于20世纪80年代末开发，利用患者自身的TIL来对抗肿瘤细胞。去年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首个针对实体癌的TIL疗法——lifileucel（Amtagvi），用于治疗晚期黑色素瘤。 这项新研究由罗森伯格博士和 NCI 研究员 Frank J. Lowery 博士以及 Stephanie L. Goff 博士共同领导 关于美国国家癌症研究所 (NCI)： NCI 领导美国国家癌症计划和美国国立卫生研究院 (NIH) 的努力，旨在大幅降低癌症发病率并改善癌症患者的生活。NCI 通过拨款和合同支持广泛的癌症研究和外部培训。NCI 的内部研究项目开展创新、跨学科的基础、转化、临床和流行病学研究，研究方向包括癌症病因、预防途径、风险预测、早期发现和治疗，其中包括在全球最大的研究型医院——美国国立卫生研究院临床中心开展的研究。了解更多关于 NCI癌症研究中心开展的内部研究。如需了解更多关于癌症的信息，请访问 NCI 网站cancer.gov或致电 NCI 联系中心 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237)。 关于美国国立卫生研究院 (NIH)： NIH 是美国国家医学研究机构，下设 27 个研究所和中心，隶属于美国卫生与公众服务部。NIH 是开展和支持基础、临床和转化医学研究的主要联邦机构，致力于研究常见疾病和罕见疾病的病因、治疗方法和治愈方法。欲了解更多关于 NIH 及其项目的信息，请访问 nih.gov。 参考 Lowery FJ, Goff SL, Gasmi B 等。胃肠道癌症中的新抗原特异性肿瘤浸润淋巴细胞：一项 2 期临床试验。《自然医学》。2025年 4 月 1 日。DOI：10.1038/s41591-025-03627-5。 来自：https://www.cancer.gov/news-events/press-releases/2025/combination-immunotherapy-shrinks-solid-tumors |
