联合靶向治疗可使耐药性侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者获得持久缓解

联合靶向治疗可使耐药性侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者获得持久缓解

发布日期： 2024年6月19日

上图两张PET扫描图显示，右肾附近和腹部后部存在较大的淋巴瘤（圈出部分）。接受ViPOR治疗后，下图两张PET扫描图显示肿瘤消失。   

接受ViPOR治疗前，患者的全身和横断面PET扫描显示存在较大的淋巴瘤肿瘤（上图圈出）。治疗后，肿瘤消失（下图）。

图片来源：癌症研究中心/国家癌症研究所

美国国立卫生研究院 (NIH) 的研究人员开发了一种非化疗治疗方案，该方案可使部分侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者获得完全缓解复发或对标准治疗失去反应的肿瘤。这五种药物的组合靶向弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 肿瘤赖以生存的多种分子通路。

在美国国立卫生研究院 (NIH) 国家癌症研究所 (NCI) 的一项临床试验中，研究人员在 50 名患有弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)（最常见的淋巴瘤类型）的患者中测试了维奈克拉、依鲁替尼、泼尼松、奥比妥珠单抗和来那度胺的组合疗法（称为 ViPOR）。在 48 名可评估患者中，有 26 名（54%）的肿瘤显著缩小，其中 18 名（38%）患者的肿瘤完全消失，即完全缓解。两年后，所有患者中 36% 的患者存活，34% 的患者无病生存。这些益处主要体现在两种特定 DLBCL 亚型患者中。

该研究结果于 2024 年 6 月 20 日发表在《新英格兰医学杂志》上。

“许多对标准治疗失去反应的患者，如果没有这些疗法，会在一年内死亡，而现在，相当一部分患者仍然存活超过两年，有些甚至存活超过四年，”该研究的共同负责人、美国国家癌症研究所癌症研究中心的医学博士克里斯托弗·J·梅拉尼 (Christopher J. Melani ) 说道。“看到这些患者获得长期缓解并有可能治愈，我们感到欣慰。”

先前的研究已经发现了多种与不同分子亚型DLBCL（例如活化B细胞样(ABC) DLBCL和生发中心B细胞样(GCB) DLBCL）的发生和生存相关的遗传通路。靶向药物已显示出对阻断其中一些通路的有效性，但单一药物很少能在患者身上产生持久的疗效，因为肿瘤可能由于存在其他生存通路而产生耐药性。Melani博士及其同事假设，联合使用阻断多种生存通路的靶向药物将产生更持久的疗效。

研究人员在实验室研究中分析了哪些靶向药物组合能够以协同方式杀死弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞，并设计了五种药物组成的方案进行人体试验。为了使靶向药物在患者体内发挥协同作用，研究人员以两周为一个周期同时给予这些药物。为了限制副作用的累积，他们在每个周期之间安排了一周的停药时间。

“弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是基因异质性最高的癌症之一，因此我们目前尚无法准确确定哪种药物组合对特定患者最有效，”梅拉尼博士说道。“通过将五种药物组合在一起，我们相信会存在某种药物组合——两种、三种或更多种药物——对特定患者的肿瘤特别有效。”

在这项1b/2期临床试验中，50名复发或对治疗失去反应的DLBCL患者接受了6个周期的ViPOR方案治疗。ViPOR方案的疗效因DLBCL亚型而异，完全缓解主要集中在两种亚型中，包括13例非GCB DLBCL患者中的8例（62%）和15例GCB DLBCL亚型（又称高级别B细胞淋巴瘤“双重打击”）患者中的8例（53%）。

两年后，非GCB DLBCL和双打击GCB DLBCL患者的无进展生存率和总生存率均高于研究中的其他患者。非GCB DLBCL和双打击GCB DLBCL高度依赖于ViPOR靶向的生存机制，因此他们对联合疗法的反应特别良好也就不足为奇了。ViPOR还帮助20例（30%）淋巴瘤患者（这些患者此前对CAR-T细胞疗法（目前复发性DLBCL患者的标准治疗方法）无反应或复发）中，有6例（30%）获得了持久缓解。

与标准疗法相比，五种药物疗法的副作用通常为轻度至中度，且在治疗间歇期有所改善。只有五名患者因副作用等各种原因而不得不提前停止治疗。 研究人员表示，鉴于这些副作用相对较轻至中度，ViPOR 疗法或许可以添加其他药物来增强疗效。 该团队还在研究 ViPOR 疗法对其他类型淋巴瘤（这些淋巴瘤对既往疗法有耐药性）患者的疗效。

研究人员已开展一项更大规模的II期临床试验，该试验将在多个中心进行，以验证ViPOR对非GCB DLBCL和双重打击GCB DLBCL患者的疗效。针对对ViPOR反应较差的GCB DLBCL亚型，仍需开展更多研究来开发疗法。

美国国家癌症研究所（NCI）癌症研究中心研究员Wyndham H. Wilson博士（医学博士、哲学博士）、Mark Roschewski博士（医学博士）和Louis M. Staudt博士（医学博士、哲学博士）与Melani博士共同领导了这项研究。来自美国国立卫生研究院（NIH）国家转化科学促进中心和其他机构的研究人员也参与了这项研究。

来自：https://www.cancer.gov/news-events/press-releases/2024/vipor-combination-therapy-b-cell-lymphoma